F8 análisis de genes / Inmunogenotipificado / Genotipado HLA

J. Oldenburg y A. Pavlova investigan el impacto de los factores genéticos de riesgo (defecto genético responsable de la hemofilia y varios genes de respuesta inmune) en el desarrollo y resultado de la ITI.

Hipótesis:

Factores genéticos como el defecto del gen F8 o el polimorfismo de los genes de respuesta inmune podrían actuar como factores predictivos del resultado de ITI.

Métodos:

Para este análisis se extrae ADN de sangre con EDTA en el laboratorio de J. Oldenburg. Los siguientes factores genéticos serán investigados:

• Gen F8
• Polimorfismo del sistema HLA clase II (DRB1 y DQB)
• Doce polimorfismos diferentes de un solo nucleótido en genes implicados en la respuesta inmune, que incluyen IL-10, TNF-α, HO-1 (hemoxygenase-1) y CTLA - 4

Resumen de la bibliografía:

• Oldenburg J et al. Risk factors for inhibitor development in haemophilia A. Haematologica 2000; 85(s10): 7-13, discussion 13-4.
• Astermark J et al. The Malmö International Brother Study (MIBS). Genetic defects and inhibitor development in siblings with severe haemophilia A. Haematologica 2005; 90: 924–31.
• Oldenburg J and Pavlova A. Genetic risk factors for inhibitors to factors VIII and IX. Haemophilia 2006; 12(s6): 15-22.
• Coppola A et al. Factor VIII gene (F8) mutations as predictors of outcome in immune tolerance induction of haemophilia A patients with highresponding inhibitors. J Thromb Haemost 2009; 7: 1809-15.
• Pavlova A et al. Impact of polymorphisms of the major histocompatibility complex class II, interleukin-10, tumor necrosis factor-α and cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 genes on inhibitor development in severe Haemophilia A. J Thromb Haemost 2009; 7: 2006-15.
• Astermark J et al. The polygenic nature of inhibitors in haemophilia A: results from the haemophilia Inhibitor Genetics Study (HIGS) Combined Cohort. Blood 2013; 121(8): 1446-54.